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¿Qué es Endostatin?

La endostatina es el fragmento de proteína C-terminal generada de forma natural que resulta de la escisión proteolítica de la proteína COL18A1. Generalmente, exhibe propiedades anti-angiogénicos en el cuerpo. Además, se está estudiando como un medicamento contra el cáncer.

Un suministro adecuado de sangre es un requisito de ambos tejidos normales y tumores, ya que ofrece alimento y oxígeno y elimina el dióxido de carbono (CO2) y los desechos celulares. La angiogénesis, o la formación de vasos sanguíneos, se activa en los tumores por la secreción de factores de crecimiento, tales como factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) y factores angiogénicos, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La liberación de estos factores en el ambiente del tumor conduce al crecimiento de los capilares en los tumores, proporcionando nutrientes que permiten la supervivencia del tumor y el crecimiento. Por lo tanto, los compuestos que actúan para inhibir la angiogénesis tienen el potencial de ser potentes inhibidores de crecimiento tumoral y la metástasis.

Las propiedades anti-angiogénicas de endostatina se informó por primera vez en 1997 por el laboratorio de Judah Folkman, MD, quien encontró que este compuesto redujo los tumores en ratones mediante el bloqueo de suministro de sangre al tumor. Los ensayos clínicos que se iniciaron a finales de 1990 informó que detuvo el crecimiento de tumores en seres humanos y mejorar en gran medida su calidad de vida. Esto fue cierto incluso en pacientes en los que otros tratamientos han fallado.

Aunque endostatina detuvieron el crecimiento del tumor, no logró reducir la mayoría de los tumores en los pacientes, por lo que los resultados de estos ensayos clínicos se considera una decepción. Esta noticia, junto con el hecho de que la endostatina era caro de producir, dio lugar a una falta de interés en la producción adicional. No fue hasta que una reformulación del compuesto condujo a una producción más barata - y esta formulación de endostatina fue aprobado en China en 2005 para el tratamiento de cáncer de pulmón - que el interés una vez más comenzó a aumentar. Está en estudio como tratamiento del cáncer en combinación con otros medicamentos contra el cáncer.

La endostatina tiene varias ventajas sobre los tratamientos de cáncer convencionales. Puesto que se produce naturalmente por el cuerpo y funciones para modificar sólo las células que recubren los vasos sanguíneos, los informes de toxicidad son bajos. Además, debido a los informes indican que resultó en la latencia del tumor incluso después de múltiples ciclos de tratamiento, se cree que no induce resistencia a los fármacos, un problema común con otros tratamientos del cáncer.

Angiostatina y los thrombospondins son otros compuestos de origen natural que también parecen ser prometedores como fármacos antiangiogénicos. La angiostatina es un producto de escisión proteolítica del factor de coagulación de la sangre del plasminógeno. Los thrombospondins son una familia de proteínas secretadas que inhiben la angiogénesis a través de varios mecanismos, el más ampliamente estudiado de los cuales es la capacidad de thrombospondins para disminuir la respuesta celular a VEGF. Tanto angiostatina y trombospondina muestran la capacidad de inhibir la angiogénesis en el desarrollo de tumores, y pueden ser prometedores fármacos para el tratamiento del cáncer.

Endostatin también se está estudiando como tratamiento para dos trastornos graves del ojo: retinopatía diabética y la forma húmeda de la degeneración macular. Ambas condiciones se deben a la formación de nuevos vasos sanguíneos en áreas en las que por lo general no crecen. Estos vasos sanguíneos son a menudo débil y permeable, lo que resulta en la acumulación de líquido y el deterioro de la visión. Al igual que en la angiogénesis tumoral, estos cambios se asocian a menudo con la liberación celular de VEGF, y por lo tanto endostatina está siendo considerado como un posible tratamiento para estas condiciones.

  • Los agentes anti-angiogénesis, como endostatina, inhibe el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que los tumores cancerosos, esperando para matarlos.
  • Endostatin Actualmente se está estudiando como tratamiento para el daño en la retina causado por las complicaciones de la diabetes.



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